Lineas de Investigación

En este laboratorio estudiamos cuales son los mecanismos patogénicos que inician y participan en el desarrollo de la fibrosis pulmonar; para este fin se siguen dos tipos de estrategias: la primera basada en el desarrollo de modelos experimentales en animales de laboratorio, en los que se induce la enfermedad y se analiza la serie de eventos secuenciales que se suceden, así como la integración de los diferentes eventos a nivel molecular, celular, tisular y del pulmón completo. La segunda estrategia consiste en utilizar diferentes muestras derivadas de pacientes con fibrosis pulmonar, las que se comparan con las de sujetos control, aunque en estas se analizan etapas más bien avanzadas de la enfermedad ya que esta ha sido diagnosticada clínicamente. Para ambas estrategias se utilizan principalmente biopsia de tejido, cultivos de tejidos y células, lavados bronquioloalveolares, sangre y otros fluidos; con los que es factible conocer diversos parámetros en la patogenia de esta enfermedad.

Aportaciones : Las principales aportaciones que son: demostrar que existe un incremento significativo en la concentración de colágena (1), el cual se relaciona con un decremento en la concentración y actividad de diversas metaloproteinasas; enzimas que remodelan la matriz extracelular (2,3); además hemos reportado el incremento en la concentración de los inhibidores de estas enzimas, los denominados TIMPs; favoreciendo estos mecanismos la acumulación de colágena (4,5). También hemos evaluado la participación de los fibroblastos y miofibroblastos como las células principalmente responsables de la fibrosis, así como el efecto de diversos mensajes químicos sobre estas y otras células que participan dentro del proceso, modificándolo o promoviéndolo (6). Además, se ha analizado la relación que existe entre los neumocitos tipo II y los fibroblastos y miofibroblastos como una patología pulmonar que parece iniciarse por las relaciones fisiológicas entre estas células y con la matriz extracelular; lo que conduce finalmente a la fibrosis (7,8). También se ha encontrado la asociación de los genes para las proteínas del Surfactant protein A and B como factores que predisponen a la fibrosis pulmonar idiopática (9).

Patogenia del enfisema pulmonar

En este laboratorio hemos desarrollado diversos proyectos con la finalidad de aportar conocimiento acerca de los mecanismos iniciadores y progresivos en el enfisema pulmonar; para esto se han definido dos tipos de estrategias; la primera fundamentada en el desarrollo de modelos experimentales en animales de laboratorio, en los que hemos inducido el enfisema pulmonar tanto con humo de cigarro como con humo de leña, los que permiten conocer este fenómeno desde sus etapas iniciales; y la segunda utilizando muestras derivadas de pacientes con enfisema y derivadas de sujetos control, en los que es posible conocer que ocurre cuando el proceso patogénico se encuentra ya en etapas avanzadas. En ambos casos se han utilizado principalmente cultivos de células y tejidos, lavados bronquioloalveolares y muestras de sangre y otros fluidos; para evaluar de manera comparativa diversos parámetros patogénicos.

Aportaciones: Los principales hallazgos son las siguientes: primeramente haber demostrado la participación de la colagenasa de manera temprana como un factor muy importante para el desarrollo del enfisema, esto tanto en un modelo de enfisema inducido con humo de cigarro, como en el enfisema pulmonar humano (1,2). También hemos mostrado que la actividad elastolítica es significativamente mayor, tanto en las poblaciones de macrófagos intersticiales como alveolares, tanto en los pacientes con enfisema como en el modelo de enfisema inducido con humo de tabaco (3); por otra parte, recientemente mostramos que el humo de cigarro es un agente que potencia la fibrosis pulmonar inducida con el antineoplásico bleomicina en cobayos expuestos al humo de cigarro (4). Hemos experimentado también con la inducción de enfisema utilizando humo de leña, y encontramos que la colagenasa también participa de manera muy importante en su patogenia, ya que se incrementa su actividad (5). En otros estudios hemos desarrollados análisis genético, mostrando evidencias de la asociación de la presencia de enfisema con la presencia de ciertos polimorfismos en los genes que codifican para las proteínas del surfactante A , B, y D, en población mexicana (6,7).